Kohandatud peptiidi modifikatsioon|Peptiidi keemiline modifitseerimine| Fluorestseeruv-peptiid, fosforüülitud peptiid, klammerdatud peptiid|Teadus-Peptiid
Meta kirjeldus
Kas vajate spetsiaalsete modifikatsioonidega peptiide?Science-PeptideCustom Peptide Modification teenus hõlmab enam kui 200 modifikatsiooni tüüpi, nagu fluorestsentsmärgistatud, fosforüülitud, glükosüülitud, PEGüülitud, klammerdatud peptiidid jne. 20-aastase kogemusega suudame pakkuda keerukaid modifikatsioone. Võtke meiega julgelt ühendust.
Kas vajate oma uurimistöö jaoks modifitseeritud peptiidi? Las teeme seda.
Miks vajate kohandatud peptiidide modifitseerimist?
Uuringute tegemisel peame sageli lisama peptiididele - "erifunktsioone", nagu fluorestseeruva rühma kinnitamine, et näha, kuidas see rakus töötab, või fosforüülrühma lisamine, et jäljendada valkude aktiveerimisolekut, või klammerdatud peptiidi valmistamine, et muuta struktuur stabiilsemaks ja ensüümide poolt kergesti lagunevaks. lagundatakse ensüümide toimel.
Need modifikatsioonid ei kõla raskelt, kuid nende sünteesimisel tekib küsimus: kas modifikatsioonikohad on õiged? Kas saak on piisav? Kas puhtus on piisavalt hea? Kas mitmed modifikatsioonikombinatsioonid võitlevad?
Science{0}}Peptide kohandatud peptiidide modifitseerimise teenus on spetsialiseerunud nende probleemide lahendamisele. Tänu 20-aastasele peptiidide modifitseerimise kogemusele ja enam kui 200 modifikatsioonitüübile leiame usaldusväärsed sünteetilised viisid lihtsaks biotiini märgistamiseks või keerukate mitme{3}}modifikatsiooni kombinatsioonide jaoks.
Allpool on mõned muudatuste tüübid, mida toetame (osaline loend):
|
Modifikatsioonide tüübid |
Levinud muudatused |
Rakenduse stsenaariumid |
|
Fluorestseeruv märgistus |
FITC (fluorestseiini isotiotsüanaat), FAM (fluorestseiini amidiit), TAMRA (tetrametüülrodamiini), Cy3/Cy5, rodamiini, Alexa fluori seeria |
Rakkude pildistamine, voolutsütomeetria, fluorestsentspolarisatsioon |
|
Affinity Tagging |
Biotiin, His-märgis (histidiini märgis), lipumärk-, HA-märgend (hemaglutiniini märgis) |
Afiinsuspuhastus, allalaadimise{0}}analüüsid ja SPR (Surface Plasmon Resonance) analüüs |
|
Stabiilsuse muudatused |
PEGüülimine (modifitseerimine polüetüleenglükooliga), rasvhapete modifitseerimine (nt palmitiinhape, müristiinhape), kolesterooli modifitseerimine |
Poolväärtusaja pikenemine-, parem lahustuvus, parem membraani läbilaskvus |
|
Post-Tõlke muutmise matkimine (PTM-i miimika) |
Fosforüülimine (pSer: fosfoseriin / pThr: fosfotreoniin / pTyr: fosfotürosiin), glükosüülimine, atsetüülimine, metüülimine |
Signaaliteede uurimine, ensüümsubstraadi tuvastamine, valkude{0}}interaktsioon |
|
Struktuursed muudatused |
Amiidimine, tsüklistamine, klammerdatud peptiid (kovalentse sidumise teel stabiliseeritud peptiid) |
Stabiliseeritud konformatsioon, suurenenud resistentsus proteolüüsi suhtes, suurenenud aktiivsus |
|
Ebaloomulike aminohapete lisamine |
D-aminohapped, mitte-looduslikud aminohapped, isotoopmärgistus (¹⁵N: lämmastik-15 / ¹³C: süsinik-13) |
Struktuuri ja aktiivsuse seose (SAR) uuringud, NMR (tuumamagnetresonantsi) struktuurianalüüs, metaboolse stabiilsuse testimine |
|
Valgustundlikud sondid |
Foto-ristsiduv rühm (Bpa: p-bensoüül-L-fenüülalaniin), fotolabiilne kaitserühm (Nvoc: nitroveratrüüloksükarbonüül) |
Fotoafiinsuse märgistamine,{0}}foto kontrollitud vabanemine, ruumilise ja ajalise spetsiifilisuse uuringud |
|
Radiomärgistamise lähteained |
DOTA (1,4,7,10-tetraasatsüklododekaan-1,4,7,10-tetraäädikhape), NOTA (1,4,7-triasatsüklononaan-1,4,7-triäädikhape) metallide kelaatimiseks |
PET/SPECT-kuvamine (positronide emissioonitomograafia / ühe footoni emissiooniga kompuutertomograafia), kiiritusravi ravimite väljatöötamine |
Miks valida kohandatud peptiidide modifitseerimiseks meid?
1. Rohkem kui 200 erinevat modifikatsiooni, meil on põhimõtteliselt kõik, mida võite mõelda.
Tihti tulevad kliendid meie juurde koos kirjandusega ja küsivad: "Kas saate seda muudatust teha?" Vaatame seda ja enamasti vastatakse: "Oleme seda teinud ja saame paremini teha." Sest viimase 20 aasta jooksul oleme kogunud piisavalt kogemusi ja tõrkeid trimmimisega, et teada saada, mis töötab ja mis mitte.
2. Keerulised modifikatsioonikombinatsioonid? Oleme neid palju lahti võtnud.
Mõned peptiidid peavad läbima korraga mitu modifikatsiooni: N-terminaalne fluorestsentsmärgistus, vahepealne fosforüülimine, C-terminaalne amideerimine. Selline kombinatsioon on sünteesistrateegiale väga nõudlik ja üks vale samm viib täieliku ebaõnnestumiseni. Optimeerime aminohapete kaitsestrateegiat ja sidumistingimusi tagamaks, et iga modifikatsioon on õiges kohas ega segaks üksteist.
Tõestisündinud lugu: klient soovis sünteesida 25 peptiidi 3 modifikatsiooniga (fosforüülimine + biotiin + fluorestseeruv märgistus). Pärast mitme ettevõtte küsimist ütlesid nad, et nad ei saa seda teha, või ütlesid, et selleks kulub vähemalt 6 kuud. Pärast hindamist kujundasime ümber sünteesitee ja tarnisime toote 6 nädalaga üle 92% puhtusega ning klient mainis meid isegi kinnituses, kui ta artiklit hiljem saatis.
3. Rasked modifikatsioonid, milles oleme hoopis paremad
Mitu disulfiidsidet: õige orientatsiooni tagamiseks kuni 4 paari.
Klammerdatud peptiid: kõik süsivesinikahelad on klammerdatud, parandab spiraalset stabiilsust ja rakkude läbitungimist.
Glükosüülimine: O-konjugatsioon, N-konjugatsioon, keerulised suhkruahelad võivad samuti olla sisse lülitatud.
Hüdrofoobne pikk peptiid: hüdrofoobne peptiid ise, mida on modifitseerimisega raskem lahustada? Meil on spetsiaalne lahustisüsteem, mis selle eest hoolitseb.
4. Kvaliteedikontroll ei ole formaalsus, igal peptiidil on "ID-kaart".
Modifitseeritud peptiidide kvaliteedikontroll on tülikam kui tavaliste peptiidide puhul - mitte ainult ei pea me kontrollima, kas molekulmass on õige või mitte, vaid peame ka kinnitama, kas modifikatsioonikoht on määratud. Pakume regulaarselt:
MS/MS sekundaarne massispektromeetria: otsene tõend selle kohta, et modifikatsioon on kinnitatud soovitud positsioonile.
HPLC puhtuse analüüs: puhtus on see, mis ta on, ei mingeid valesid.
Valikulised testid: peptiidisisaldus, endotoksiin, niiskus, aminohapete koostise analüüs, lisa vastavalt vajadusele.
5. Milligrammidest kilogrammideni, uurimis- ja arendustegevusest tootmiseni
Modifitseeritud peptiid toimib sõeluuringu etapis hästi ja siis soovite seda loomkatseteks suurendada või isegi kliiniliseks minna? Pole probleemi. Saame lõpule viia ühenduse väikesest kogusest kuni cGMP tootmiseni samal platvormil ning võimendusprotsessi modifitseerimismeetod jääb samaks, mis säästab protsessi edasikandmise vaevast hilisemas etapis.
Mida võib kohandatud peptiidide modifitseerimine aidata teil saavutada?
|
Uurimisjuhised |
Soovitatavad modifikatsioonide tüübid |
Modifikatsioonide väärtus |
|
Rakkude pildistamine ja jälgimine |
FITC (fluorestseiini isotiotsüanaat), TAMRA (tetrametüülrodamiin), Cy5, biotiin |
Visualiseerimine ja lokaliseerimine, intratsellulaarse peptiidi jaotuse jälgimine |
|
Signaaliülekande uuringud |
Fosforüülimine (fosforüülimine), atsetüülimine (atsetüülimine), metüülimine (metüülimine) |
Translatsioonijärgsete{0}}olekute jäljendamine, et uurida muudatuste funktsionaalset mõju |
|
Narkootikumide sõeluuring |
Klammerdatud peptiid, PEGüleerimine, rasvhapete modifitseerimine |
Parem stabiilsus, läbilaskvus ja aktiivsus |
|
Ensümaatiline analüüs |
Fluorestsentsi kustutav paar (FRET peptiid: Försteri resonantsenergia ülekande peptiid), fosforüülitud peptiid |
Ensüümide aktiivsuse{0}}reaalajas jälgimine, inhibiitorite sõelumine |
|
Vaktsiini väljatöötamine |
Glükosüülimine (glükosüülimine), lipidatsioon (lipiidide modifitseerimine) |
Suurenenud immunogeensus, mis jäljendab natiivseid antigeene |
|
Struktuuribioloogia |
Isotoopmärgistus (¹⁵N: lämmastik-15, ¹3C: süsinik-13), selenometioniin (seleeniga asendatud metioniin) |
NMR (tuumamagnetresonants) ja röntgenkristallograafia uuringud |
|
Diagnostilised reaktiivid |
Biotiin, fluorestseeruv märgistus, DOTA (1,4,7,10-tetraasatsüklododekaan-1,4,7,10-tetraäädikhape) |
Püüdke sondid, tuvastussondid, pildisondid |
Kohaletoimetamine ja kvaliteedikontroll
Toote vorm:lüofiliseeritud pulber, tsentrifuugitorud või süstlad.
Dokumentatsioon:COA aruanne (HPLC profiili ja MS profiiliga), sünteesiaruanne (valikuline).
Täiendavad testid:peptiidide sisaldus, niiskus, endotoksiin, mikrobioloogia, aminohapete koostis, järjestuse valideerimine - nõudmisel.
Mõistame, et modifitseeritud peptiidi kvaliteet määrab otseselt teie järgnevate katsete edu või ebaõnnestumise. Seetõttu kontrollime enne iga peptiidi väljasaatmist seda korduvalt, et veenduda, et modifikatsioonikoht on õige, puhtus vastab standardile ja andmeid on võimalik jälgida.
Kolm tõelist näidet, vaadake, kuidas nad seda kasutavad
Juhtum 1: nõudlus kõrgeima vähikeskuse järele
Nad tahavad valkude interaktsioonide uurimiseks kahe modifikatsiooniga (fluorestseeruv märgistus + fosforüülimine) p53-st tuletatud peptiidi. Probleem on selles, et peptiid ise on hüdrofoobne ja peaaegu lahustumatu pärast kahe modifikatsiooni lisamist. Me leidsime viisi, kuidas sisestada ajutine solubiliseerimismärgis ja seejärel see pärast sünteesi eemaldada, ning lõpuks saime sihtpeptiidi. Klient kasutas seda võtmeandmete koostamiseks ja artikkel avaldati ajakirjas Cancer Cell.
Juhtum 2: Euroopa biotehnoloogiaettevõte
Nad arendavad peptiidseotud ravimeid{0}} ja peavad kinnitama mürgised molekulid kindlatesse kohtadesse. Esmalt sünteesisime modifitseeritud peptiidi ortogonaalsete kaitserühmadega ja klient tegi järgneva kinnituse ise. Kuna me kontrollime modifikatsioonikohta täpselt, on neil hea selektiivsus sidemetes ja saagis on oodatust suurem.
3. juhtum: kodumaine uurimisrühm
They need a batch of stapled peptides for antibacterial activity screening. The stapled peptides were difficult to synthesize and the yield was generally low. We optimized the introduction of olefinic amino acid and ring-closing conditions, and finally delivered a stapled peptide with purity >90% ja saagis 30% suurem, kui nad eeldasid, ning aktiivsuse sõeluuring viidi edukalt lõpule.
Rohkem kui lihtsalt modifitseeritud peptiidid, saame teha palju enamat
Kvaliteetse{0}}peptiidi hankimine on sageli alles esimene samm uurimistöös. Jälgida võib olla veel:
Kinnitage tegevus
Suurendage sünteesi loomkatsete jaoks
Kliiniliste uuringute protsessi arendamine
cGMP tootmine kliinilisteks uuringuteks
Teadus{0}}Peptiid võib teiega kogu tee kaasas olla. Me ei müü teile ainult peptiidi, vaid oleme teie tehnoloogiapartner avastamisest kuni arenduseni. Kui valite meie kohandatud peptiidi modifikatsiooni, on teie taga meeskond, kes mõistab nii keemiat kui ka bioloogiat.
Rääkige oma vajadustest?
Öelge meile oma järjestusteave (või sihttaust), vajaliku modifikatsiooni tüüp, kogus ja puhtusnõuded. 24 tunni jooksul saate professionaalse teostatavuse tagasiside ja hinnapakkumise.
