Retatrutide lisandid

Retatrutide lisandid|Ritaglutiidi lisandite viide|Lisandite kohandatud süntees ja struktuuri kontrollimine|Teadus{0}}Peptiid

Ritaglutiidi lisandikontrollid - analüütiliste meetodite väljatöötamiseks, kvaliteediuuringuteks, üldiste ravimite esitamiseks Science-Peptiid pakub ritaglutiidiga seotud lisandite, sealhulgas puuduvate peptiidide, oksüdeeritud lisandite, rasvhapete väljalangemise, dimeeride jne kohandatud sünteesi koos struktuuriliste kinnitusandmetega, mis toetavad teie lisandite profiilide koostamise uuringuid. Tere tulemast meiega ühendust võtma. Tere tulemast meiega ühendust võtma.

Retatrutide lisandid (Retatrutide) on viimase kahe aasta jooksul põlenud, GLP-1/GIP/glükagooni triagonist ja selle kaalulangusefekt on veelgi ägedam kui Simeoglutiidil. Kodused peptiidide geneeriliste ravimite tootjad jõllitavad seda, patent hakkab aeguma, kes haarab esmalt esimese geneerilise ravimi, kes suudab suure tüki turust ära süüa.

 

Geneeriliste ravimite valmistamisel on aga kvaliteetne teadustöö raske tuum. Lisandite spektri analüüs, lisandite kontrolli tooted, meetodi valideerimine, millest ükski ei saa esitamise teabest puududa. Retarotiid on suur peptiid, millel on 39 aminohapet ja kaks rasvhappe kõrvalahelat. Sünteesiprotsess võib tekitada rohkem lisandeid kui tavalised peptiidid - puuduvad peptiidid, oksüdeeritud lisandid, dimeerid, rasvhapete eraldamise saadused, millest igaüks tuleb selgitada.

 

Meie ettevõttes Science{0}}Peptide on kogunenud palju kogemusi keerukate peptiidlisandite sünteesimisel. Meil on lisandite valmistamise protsess spetsiaalselt pika ahelaga modifitseeritud peptiidide jaoks, nagu ritaglutiid. Saame kohandada erinevate ritaglutiidi lisandite kontrollide sünteesi vastavalt teie vajadustele koos struktuursete kinnitusandmetega ja aidata teil meetodi paika panna, et teil oleks esitamisel selge ettekujutus.

Ritaglutiid on suur molekul, sünteesiprotsess on keeruline ja lisandite allikas on samuti keeruline. Lisandite uuringuid tehes keskendume peamiselt järgmistele kategooriatele:

Peptiid puudub
Ühe või mitme aminohappe alasidestamine sünteesi ajal on kõige levinum protsessi lisand. Puuduva peptiidi erinevatel positsioonidel on erinev polaarsus ja need tuleb HPLC abil lokaliseerida. Näiteks kui 15. positsioonis puudub lüsiin või rasvhappeahela lõpus olev aminohape on puudu, on retentsiooniaeg üsna erinev, kuid ilma kontrollita ei tea, kes on tipp.

Oksüdeerivad lisandid
Met oksüdeerub kergesti sulfoksiidiks, mis muudab selle polaarsust ja mõjutab puhtuse testi. Kuna Met sisaldub Retarotide'i järjestuses, on oksüdeeritud lisandid oluline kontrollelement. Mõnikord ilmuvad oksüdeerunud piigid teatud aja möödudes, seega peame sellel silma peal hoidma.

Dimeerid/polümeerid
Sünteesi või ladustamise ajal viiakse kaks või enam molekuli kokku disulfiidsidemete või mitte-kovalentsete interaktsioonide kaudu ja need on aine peamised lisandid. Dimeeri molekulmassi kahekordistumine on sageli HPLC-s suur tipp ja seda tuleb kontrollida.

Rasvhappeid eraldavad tooted
Retarotiidil on kaks rasvhappe külgahelat (nt oktadekaandihape) ja see modifikatsioon võib sünteesi või ladustamise käigus osaliselt eemaldada, mille tulemusena rasvhapped{2}}eemaldavad lisandeid. Seda tüüpi lisandi struktuur erineb nii põhipiigist, et selle asukoha leidmiseks on vaja spetsiaalset juhtimisseadet. Oleme kokku puutunud kliendiga, kes tegi stabiilsusuuringuid, pärast kuuajalist ladustamist tekkis tipp ja siis avastasime, et rasvhape oli poole tipust maha kukkunud.

Deamiiditud lisandid
Asparagiin (Asn) ja glutamiin (Gln) deamiiditakse kergesti happelistes või kuumutatud tingimustes isomeeride saamiseks. Neid lisandeid leitakse sageli sunnitud lagunemiskatsetes ja neid tuleks kontrollida.

Diastereoisomeerid
Pika-ahela sünteesi käigus võivad üksikud aminohapped läbida ratsemiseerumise, mille tulemuseks on diastereoisomeerid, mis tuleb tuvastada kiraalse kromatograafia või erimeetoditega. Kuigi sisu ei ole tavaliselt kõrge, küsivad eksperdid selle kohta, kui see välja kuulutatakse.

Paljud neist lisanditest ei ole turul saadaval ja need tuleb kohandada sünteesida. Oleme teinud palju projekte ritaglutiidi lisandite kohandamiseks ja oleme käsitlenud ülaltoodud kategooriaid.

Peptiidiseeria kustutamine
We synthesize whatever is missing. For example, the lysine at position 15 is missing, or the amino acid at the end of the fatty acid chain is missing. We can synthesize them according to your impurity profile, and the purity is usually >95% MS-ga. Klient palus meil sünteesida 12 puuduvast peptiidist koosneva komplekti N--terminalist C--terminali ja me tegime need kõik.

Oksüdeerivad lisandid
Met in Retarotide is oxidized to sulfoxide, and we can control the oxidation conditions and synthesize the oxidized control product. We can control the oxidation conditions and synthesize the control product in oxidized state. The purity of the product is >95% ja oksüdatsiooniastme kinnitamiseks saame esitada MS-spektri. Oksüdatsioon on järkjärguline protsess ja sulfoksiidi domineerimise saavutame väheste kõrvalsaadustega.

Dimer
Ristsidumise või mitte-kovalentse interaktsiooni teel moodustunud dimeere saab valmistada erinevate meetoditega ning eraldada ja puhastada, et tagada kõrge puhtusaste. Dimeeri molekulmass on kaks korda suurem kui põhipiigil, mis on teada MS-i järgi. Mõned kliendid on küsinud meetodi valideerimiseks dimeeri ja oleme andnud neile 98% puhtuse.

Rasvhappeid eraldavad tooted
See on Retarutini spetsiifiline lisand. Rasvhappeahelad võivad olla osaliselt katkenud või täielikult eraldunud, mille tulemuseks on rida seotud lisandeid. Saame sünteesida mitmesuguseid puuduvate või kärbitud rasvhapetega variante, et aidata teil nende lisandite asukohta täpselt kindlaks teha. Kõige keerulisem juhtum, mida me kunagi teinud oleme, oli see, kui klient palus meil sünteesida kuue süsinikuaatomiga rasvhappeahela varianti, ja me tegime seda.

Deamiiditud lisandid
Järjestuses olevate Asn- ja Gln-saitide jaoks saame valmistada deamideeritud lisandite kontrolle sundlagundamise või sihitud sünteesi abil. Molekulmassi erinevus pärast deamiidimist on vaid 1, seega pole neid lihtne MS järgi eristada ning selleks on vaja kasutada spetsiaalseid kromatograafilisi tingimusi, mida suudame sobitada.

Muud kohandatud lisandid
Kui leiate oma uurimistöös uue tundmatu lisandi, saame aidata teil struktuuri analüüsida ja sünteesida. Saatke meile proov, me teeme LC-MS analüüsi, spekuleerime struktuuri, seejärel teeme suundsünteesi ning seejärel võrdleme kokkuleppe kinnitamiseks retentsiooniaega ja massispektrit. Oleme seda protsessi korduvalt teinud ja õnnestumisprotsent on üsna kõrge.

Analüütiliste meetodite arendamine ja valideerimine
HPLC- või LC-MS-meetodi seadistamisel on lokaliseerimiseks, eraldamiseks, lineaarse vahemiku ja taastumise valideerimiseks vajalik lisandite kontroll. Ilma kontrollita on meetodi valideerimisel tükk puudu. Paljud kliendid paluvad meil meetodi seadistamiseks esmalt teha mõned olulised lisandid ja seejärel ülejäänud aeglaselt täita.

Heterogeenne massispektromeetria
Geneerilise ravimi deklareerimisel on vajalik protsessi lisandite ja lagunemissaaduste põhjalik kvalitatiivne ja kvantitatiivne analüüs. Iga lisandi asukoht, sisu ja struktuur tuleb kinnitada kontrolltootega. Oleme näinud deklaratsiooni teabe saadeti korvata, üheksa korda kümnest on lisandid see tükk ei saanud aru.

Stabiilsusuuringud
Pikaajaliste stabiilsus- ja kiirendatud katsete puhul on vaja kindlaks teha, millised lagunemissaadused on domineerivad ja milline on sisu trend. Lisandite kontrolli abil on võimalik täpselt kvantifitseerida ja jälgida. Kui klient tegeles Ritaglutiidi preparaadi stabiilsuse kontrollimisega, leiti, et lagunemispiik kasvab kiirendatud tingimustes väga kiiresti, nii et analüüsisime seda MS-i abil ja sünteesisime selle struktuuri kinnitamiseks ning seejärel tundis klient kergendust, et sellest meile teatada.

Partii vabastamise testimine
Pärast turustamist tuleb iga API või koostise partii kõnealuse aine suhtes testida. Lisandite kontroll on eraldumise testimise oluline tööriist. Ilma selleta ei saa te öelda, kes on tipp ja kui palju see on.

Teave geneeriliste ravimite deklaratsioonide kohta
Lisandite uuringud on esitamise teabe põhiosa. Esitage täielik lisandite profiili analüüs ja kontrolliandmed, mis võivad oluliselt vähendada hüvitise küsimuse hindamise riski. Teabe deklareeriv ekspert pakub teile täielikku lisandite kontrollimise toodete komplekti, täielikke andmeid ja palju muud.

Juhtum 1: ravimifirma, ritaglutiidi geneeriliste ravimite programm
Nad töötavad välja ritaglutiidi üldist versiooni ja vajasid meetodi valideerimiseks täielikku lisandite kontrolli komplekti. Kohandasime nende jaoks 8 lisandit: 3 puuduvat peptiidi, 2 oksüdeeritud lisandit, 1 dimeer, 2 rasvhappega kooritud toodet. Kõigi nende puhtus oli MS andmetega üle 95%. Projekti juht ütles: "Me ei saa neid lisandeid osta ja oleme otsinud mitmeid ettevõtteid, kes seda teha ei saa. Kuid te suutsite need kõik teha ja andmed olid täielikud, mis oli suureks abiks." Hiljem viidi edukalt lõpule nende meetodi valideerimine ning valmis sai ka deklaratsiooni info.

Juhtum 2: CRO-ettevõte, lisandiprofiilide koostamine
Nad viisid läbi kvaliteetse uurimisprojekti retalutiidi kohta, mis nõudis protsessi lisandite põhjalikku analüüsi. Nad saatsid meile toorpeptiidi proovid ja me teostasime LC-MS analüüsi, tuletasime mitme tundmatu lisandi võimalikud struktuurid, seejärel sünteesisime need sihipäraselt ning seejärel võrdlesime kolme uue lisandi kinnitamiseks retentsiooniaegu ja massispektreid. Klient kasutas neid andmeid lisandite spektri parandamiseks ja läbis kliendi heakskiidu. Hiljem palusid nad meil teha teiste liikide lisandid.

Juhtum 3: Stabiilsusuuringud, biotehnoloogiaettevõte
Nad uurisid ritaglutiidi stabiilsust ja leidsid, et lagunemissaaduse kogus suurenes kiirendatud tingimustes kiiresti, kuid nad ei teadnud, mis see on. Analüüsisime proovi LC-MS-ga ja eeldasime, et tegemist on deamiidimislisandiga teatud Asn-i kohas, ning seejärel sünteesisime selle sihipäraselt ja kinnitasime seda võrdlusega. Nad koostasid selle kontrolli abil analüüsi ja jälgisid täpselt lagunemissaaduse suundumust. Lõpparuande esitamisel olid andmed väga kindlad.

Retalutide on populaarne toode, kuid lisandite uuringud on delikaatne ülesanne. Puuduvad peptiidid, oksüdeeritud lisandid ja rasvhapete koorimistooted vajavad lokaliseerimiseks ja kvantifitseerimiseks spetsiaalseid kontrolle. Kui teete kvaliteetseid uuringuid või ritaglutiidi üldist väljatöötamist ja vajate lisandite kontrolli, võtke meiega ühendust. Oleme teinud palju tööd, teame, millised lisandid on rasked, ja teame, kuidas sellest vabaneda.