Semaglutiidi lisandid

Semaglutiidi lisandid|Simeglutiidi lisandite kontroll|Lisandite kohandatud sünteesi ja struktuuri kinnitus|Teadus{0}}Peptiid

Soma Lutide (Simeglutide) lisandite kontroll - GLP jaoks-1 ravimikvaliteedi uuring, geneeriliste ravimite esitamine.Science-Peptiid võimaldab kohandatud sünteesi Soma Lutide'iga seotud lisanditest, sealhulgas puuduvate peptiidide, oksüdeeritud lisandite, rasvhapete koorimisproduktide, PEG-ahelaga seotud lisandite jne jaoks. Saame toetada teie lisandite profiili uurimist. Tere tulemast meiega ühendust võtma.

Semaglutiid (tuntud ka kui Semaglutiid) on nendel aastatel põlenud. Novo Nordisk tugineb sellele, et suruda turuväärtus maailmas teisele, kodumaistele peptiidide geneeriliste ravimite tootjatele, peaaegu ei vaata seda. Suukaudne ravimvorm ja süstitav ravimvorm on kõik suured turud. Kes saab pärast patendi kehtivusaja lõppu esmalt kvaliteetse uuringu teha, kellel on võimalus haarata esimene geneeriline ravim.

 

Kuid somatostatiini kvaliteediuuring on ausalt öeldes keerulisem kui paljude peptiidide oma. See on 31-peptiid, millel on rasvhappeahel (oktadekaandihape) ja PEG linker. See struktuur määrab selle lisandite spektri eriti rikkaliku - puuduvad peptiidid, oksüdeerunud lisandid, rasvhapete eralduvad produktid, PEG-ahelaga seotud lisandid, dimeerid peavad olema kontrolli all ja kõik peavad olema selged. Eriti PEG-ahel, mida tavalistes peptiidides ei leidu, on Somalutiidile ainulaadne.

 

Meil on kogunenud palju kogemusi komplekssete peptiidlisandite sünteesil. Oleme spetsialiseerunud somatostatiini uurimisele ja teame, millised raskused on selle lisandite profiilis ja millised on olulised kontrollielemendid. Saame kohandada erinevate Semaglutide Impurities kontrollide sünteesi vastavalt teie vajadustele koos struktuursete kinnitusandmetega ja aidata teil meetodit luua, nii et teile esitamisel lisatase väljastatakse vähem.

Somatostatiini molekulaarstruktuur määrab, et selle lisandite profiil on palju keerulisem kui tavalistel peptiididel. Lisandite uuringuid tehes keskendume peamiselt järgmistele kategooriatele:

Peptiid puudub
31 aminohapet, millest üks jääb sünteesiprotsessis puudu, on lisand. Puuduvate peptiidide retentsiooniajad HPLC-s olid laialt jaotunud, puuduvate peptiidide erineva polaarsusega erinevates positsioonides. Mõned puuduvad N-otsas, mõned keskel ja mõned rasvhapete kinnituskoha lähedal. Oleme saanud tellimuse kliendilt, kes küsis kümmekond puuduvat peptiidi erinevates kohtades, et leida üles kõik võimalikud protsessis puuduvad lisandid.

Oksüdeerivad lisandid
Somalutiidi järjestuses on metioniin (Met), mis on vastuvõtlik oksüdeerumisele sulfoksiidiks ja seejärel sulfooniks. Oksüdeerunud lisandid ilmnevad sageli stabiilsusuuringutes ja kasvavad teatud aja möödudes. Oleme teinud võrdluse, kiirendatud tingimustes kuu aega võib oksüdatsioonipiik kasvada üle 0,3% ilma kontrollita.

Rasvhappeid eraldavad tooted
Somatostatiini rasvhapete kõrvalahel (oktadekaandihape) on lüsiiniga seotud linkeri kaudu ja see modifikatsioon võib osaliselt vabaneda sünteesi või säilitamise käigus. Veelgi probleemsem on see, et eraldumine võib toimuda erinevates kohtades - rasvhappe ja linkeri vahel ning linkeri ja peptiidi - vahel, mille tulemuseks on erinevad lisandid. Oleme oma klientide jaoks sünteesinud mitmeid rasvhapetega{4}}seotud lisandeid, alates täielikust eemaldamisest kuni väikese osani.

PEG-ahelaga{0}}seotud lisandid
See on somatostatiini kõige spetsiifilisem lisandite tüüp. Sellel on PEG (polüetüleenglükool) linker ja PEG-ahel võib sünteesi käigus katkeda, lüheneda või polümeriseerida, mille tulemuseks on rida seotud lisandeid. Neid lisandeid ei leidu tavalistes peptiidides, kuid need on ainulaadsed somatostatiinile ja neid on kvaliteediuuringutes raske uurida. Oleme teinud erinevaid PEG-ahela deletsiooni, PEG-ahela lühendamise ja PEG-ahela oksüdatsiooni variante.

Dimeerid/polümeerid
Kaks või enam somatostatiini molekuli koonduvad kokku, moodustades dimeeri või kõrgema. Dimeeri molekulmass on kaks korda suurem kui põhipiik ja sageli on see HPLC põhjal lai piik, mistõttu tuleb see enne kontrollina kasutamist spetsiaalselt eraldada ja puhastada. Oleme dimeerid ette valmistanud ja üle 95% puhtuse saavutamiseks kulus mitu puhastusringi.

Deamiiditud lisandid
Asparagiin (Asn) ja glutamiin (Gln) desamideeruvad kergesti happelistes või kuumutamistingimustes, mille tulemuseks on isomeerid. Somatostatiini järjestuses on mitu Asn-i ja Gln-i ning sundlagundamise testis ilmneb sageli deamidatsiooni lisand, seega tuleb lisandi asukoha määramiseks kasutada kontrollprodukti.

Diastereoisomeerid
Pika ahela sünteesi käigus võivad üksikud aminohapped läbida ratsemiseerumise, mille tulemuseks on diastereoisomeerid. Seda tüüpi lisandite sisaldus ei ole tavaliselt kõrge, kuid eksperdid küsivad seda deklareerimisel ja kinnituseks on parem võtta kontrolltoode.

Paljusid neist lisanditest ei saa osta ja need tuleb kohandada sünteesida. Oleme juba teinud palju somatostatiini lisandite kohandamise projekte, mis hõlmavad kõiki ülaltoodud kategooriaid.

Peptiidiseeria kustutamine
We synthesize whatever is missing. For example, the lysine at position 20 is missing, or the amino acid near the fatty acid attachment site is missing. We will synthesize according to your process impurity profile, and the purity is usually >95%, MS ja NMR kinnitusega. Oleme sünteesinud peptiidide komplekti 5 aminohappe kaugusel N--otsast C--otsani.

Oksüdeerivad lisandid
Met in Somatostatin is oxidized to sulfoxide or sulfone, and we can control the oxidation conditions and synthesize the oxidized control product. We can control the oxidation conditions and synthesize the oxidized control product. The purity of the product is >95% ja saame esitada LC-MS spektri, et kinnitada oksüdatsiooniastet. Sulfoksiid ja sulfoon eraldatakse HPLC abil ja me saame teha mõlemat.

Rasvhappeid eraldavad tooted
See on Somalutide lisandite põhirõhk. Rasvhappeahel võib olla täielikult või osaliselt paigast nihkunud. Saame sünteesida rea ​​variante erinevate varisemisasendite jaoks. Ühes kõige keerulisemas projektis, mida oleme kunagi teinud, palus klient meil sünteesida rasvhapete ahelas puuduva 6 süsinikuaatomiga lisandi ja meil kulus kaks kuud, et see õigeks saada.

PEG-ahelaga{0}}seotud lisandid
See on somatostatiini üks raskemaid lisandeid ja see on ka meie tugevus. PEG-ahel võib puududa, olla lühenenud, katkenud, oksüdeerunud ja võib tekkida erinevaid variante. Oleme teinud lisandi, milles PEG-ahel puudub täielikult (st de-PEGüülitud somatostatiin), variandi, mille PEG-ahela pikkus on poole võrra vähenenud ja PEG-ahelaga toode on oksüdeeritud. Kliendile anti need juhtelemendid ja PEG{6}}seotud lisandi spekter oli täielikult kindlaks tehtud.

Dimer
Ristsidumise või mitte-kovalentse interaktsiooni teel moodustunud dimeere saab valmistada erinevate meetoditega ning eraldada ja puhastada, et tagada kõrge puhtusaste. Dimeeride puhastamine on vaevarikas, kuid meil on kogemusi, kuidas monomeere eraldada.

Deamiiditud lisandid
Järjestuses olevate Asn- ja Gln-saitide jaoks saame valmistada deamideeritud lisandite kontrolle sundlagundamise või sihitud sünteesi abil. Molekulmassi erinevus pärast deamiidimist on vaid 1, mida ei ole MS abil lihtne eristada, seetõttu kasutame kinnitamiseks tavaliselt NMR-i või spetsiaalseid kromatograafilisi tingimusi.

Dther kohandatud lisandid
Kui leiate oma uurimistöös uue tundmatu lisandi, saame aidata teil struktuuri analüüsida ja sünteesida. Saatke meile proov, me teeme LC-MS analüüsi, spekuleerime struktuuri, seejärel teeme suundsünteesi ning seejärel võrdleme kokkuleppe kinnitamiseks retentsiooniaega ja massispektrit. Oleme seda protsessi korduvalt teinud ja õnnestumisprotsent on üsna kõrge.

Analüütiliste meetodite arendamine ja valideerimine
HPLC või LC-MS meetodi seadistamisel on lokaliseerimiseks, eraldumise määramiseks, lineaarse vahemiku kontrollimiseks ja taastumiseks vajalik lisandite kontroll. Ilma kontrollita on meetodi valideerimisel tükk puudu. Paljud kliendid paluvad meil meetodi seadistamiseks esmalt teha mõned olulised lisandid ja seejärel ülejäänud aeglaselt täita.

Heterogeenne massispektromeetria
Geneerilise ravimi deklareerimisel on vajalik protsessi lisandite ja lagunemissaaduste põhjalik kvalitatiivne ja kvantitatiivne analüüs. Iga lisandi asukoht, sisu ja struktuur tuleb kinnitada kontrolltootega. Oleme näinud deklaratsiooni teabe saadeti korvata, üheksa korda kümnest on lisandid see tükk ei saanud aru.

Stabiilsusuuringud
Pikaajaliste stabiilsus- ja kiirendatud katsete puhul on vaja kindlaks teha, millised lagunemissaadused on domineerivad ja milline on sisu trend. Lisandite kontrolli abil on võimalik täpselt kvantifitseerida ja jälgida. Klient uuris somatostatiini preparaadi stabiilsust ja avastas, et lagunemispiik kasvas kiirendatud tingimustes kiiresti, nii et analüüsisime seda MS-i abil ja sünteesisime selle struktuuri kinnitamiseks ning seejärel tundis klient sellest teatamise üle kergendust.

Partii vabastamise testimine
Pärast turustamist tuleb iga API või koostise partii kõnealuse aine suhtes testida. Lisandite kontrollid on eraldumise testimise olulised vahendid.

Teave geneeriliste ravimite deklaratsioonide kohta
Lisandite uuringud on esitamise teabe põhiosa. Täielike lisandiprofiilide ja kontrolliandmete esitamine vähendab oluliselt ülevaatuse riski.

1. juhtum: ravimifirma Somalutide geneeriliste ravimite programm
Nad töötavad välja somatostatiini üldist versiooni ja vajavad meetodi valideerimiseks täielikku lisandite kontrolli komplekti. Kohandasime nende jaoks 15 lisandit: 6 puuduvat peptiidi, 2 oksüdeeritud lisandit, 1 dimeer, 2 rasvhapete koorimisprodukti, 3 PEG-ahelaga seotud lisandit ja 1 deamiidimise lisand. Mõlema puhtus oli MS ja NMR andmetega üle 95%. Projektijuht ütles: "Somalutide lisandid on keerulisemad kui teised peptiidid, eriti PEG, mida oleme otsinud mitmed ettevõtted, kuid nad kõik ütlesid, et nad ei saa seda teha. Kuid te saite seda kõike teha ja andmed olid täielikud, mis oli suureks abiks." Seejärel viidi nende meetodi valideerimine edukalt lõpule ja nüüd valmistuvad nad esitamiseks.

Juhtum 2: CRO, eriuuring PEG-ahela lisandite kohta
Nad viisid läbi kvaliteetse somatostatiini uurimisprojekti, mis nõudis PEG-ahelaga seotud lisandite põhjalikku analüüsi. Sünteesisime süstemaatiliselt PEG-ga seotud lisandeid: PEG-ahela täielik puudumine, PEG-ahela pikkuse poolitamine, PEG-ahela otste oksüdatsioon ja PEG-ahela purunemine kaheks osaks. sünteesis kokku 8 PEG{4}}seolist lisandit. Klient kasutas neid juhtelemente PEG lisandite tuvastamise meetodi täieliku komplekti loomiseks, millest sai nende esitamisteabe esiletõst.

Juhtum 3: Stabiilsusuuringud, biotehnoloogiaettevõte
Nad tegid somatostatiini koostise stabiilsusuuringut ja leidsid, et lagunemissaaduse sisaldus suurenes kiirendatud tingimustes kiiresti, kuid nad ei teadnud, mis see on. Analüüsisime proovi LC-MS-ga, eeldasime, et tegemist on rasvhappega, mis eraldab teatud kohas lisandit, ning seejärel sünteesisime selle sihipäraselt ja kinnitasime seda võrdlusega. Nad koostasid selle kontrolli abil testi ja jälgisid täpselt selle lagunemissaaduse suundumust. Hiljem aruannet esitades rõhutasid eksperdid seda osa andmetest ning soliidsete andmete tõttu hüvitist ei väljastatud.

Somatostatiin on ülipopulaarne toode, kuid lisandite uurimine on delikaatne töö, eriti PEG-ahelaga seotud lisandid ja rasvhapete koorimistooted, millega paljud tootjad hakkama ei saa. Kui teete kvaliteetseid uuringuid või somatostatiini üldist väljatöötamist ja vajate lisandite kontrolli, võtke meiega ühendust. Oleme teinud palju tööd, teame, millised on raskused, ja teame, kuidas sellest välja tulla.