Carbetocin API CAS 1631754-28-3

Carbetocin API CAS 1631754-28-3|Karbetotsiinatsetaadi cGMP tootmine|Pika toimeajaga IUD API|Teadus-peptiid

Carbetocin API CAS 1631754-28-3 - üheannuseline pikaajaline sünnitusjärgse hemorraagia ennetamine API.Science-Peptiid pakub cGMP-ga ühilduvat karbetotsiiniatsetaadi küpse protsessiga, selge lisandiprofiiliga, toetab Hiina, USA ja Euroopa deklaratsioone ning võib volitada DMF-i. Tere tulemast meiega ühendust võtma.

Karbetotsiin on kontraktsioonide "täiustatud" vorm. Kui tavaliste kontraktsioonide manustamiseks võib sünnitusosakonnas kuluda mitu tundi, siis üks intramuskulaarne karbetotsiini süst võib hoida kontraktsioone kestma umbes 24 tundi. Sünnitusjärgse hemorraagia ennetamiseks on see väga mugav -, eriti väheste ressurssidega piirkondades - ja seda saab teha ühe süstiga, ilma et oleks vaja poimupudelit.

Selle struktuur on väga sarnane kontraktsiooni omaga, mis on samuti 9-peptiidtsükkel, kuid kahe modifikatsiooniga: positsioonis 1 olev tsüsteiin on deamineeritud ja positsioonis 8 olev leutsiin asendatakse homotsüsteiiniga (mis on butürüülitud). Need väikesed muudatused on pikendanud selle poolestusaega mõnelt minutilt rohkem kui 40 minutini, võimaldades tal toimida pikema aja jooksul.

Teadus-Peptide on peptiidide API-sid valmistanud rohkem kui 20 aastat ja kabergoliini oleme valmistanud juba pikka aega. Protsess on sama, mis IUD-i puhul, kuid tsüklistamise etapp on õrnem. Praegu on meil stabiilne Kapetsiini atsetaadi API tarnimine grammidest kilogrammini, FDA DMF on esitatud ja me toetame Hiinat, USA-d ja Euroopat deklareerimisel. Lisandite spektris on küpsed kontrollskeemid disulfiidsidemete mittevastavuse, oksüdeerunud lisandite ja puuduvate peptiidide jaoks.

Karbetotsiin on 9-peptiidi tsükliline vorm, mis on tsüklistatud disulfiidsidemega tsüsteiinide vahel 1. ja 6. positsioonis. Peamine erinevus IUD-st seisneb selles, et N-ots on deamiiditud (parandab ensüümi stabiilsust) ja 8-asend muudetakse homotsüsteiiniks ja butürüülitud (suurendab retseptori afiinsust).

Kliinilised rakendused on väga keskendunud:

• Sünnitusjärgse hemorraagia (PPH) profülaktika: intramuskulaarne või intravenoosne infusioon sünnituse kolmandas etapis, manustatuna ühekordse annusena. Kliinilised andmed näitavad, et see ei ole vähem efektiivne kui oksütotsiini pidev infusioon hemorraagia ennetamisel ja seda on mugavam kasutada.
• Valikuline keisrilõige: soovitatav naistele, kellel on kõrge sünnitusjärgse hemorraagia riskifaktor.
• Ei kasutata sünnituse esilekutsumiseks: oma pika toimeaja tõttu ei sobi sünnituse käivitamiseks (kui mõju on liiga tugev, ei saa seda enam tagasi pöörata).

API seisukohast kasvab kabasitakseeli turg kiiresti -, kuna see on kantud WHO oluliste ravimite nimekirja, ja paljud riigid viivad oma oste kontraktsioonidelt kabasitakseelile. API-dele esitatavad nõuded on samuti üksikasjalikumad: lisandite profiil peab olema puhas, eriti disulfiidsideme mittevastavuse ja 8-positsiooniga homotsüsteiiniga{4}}seotud kõrvalsaaduste kontroll.

1. Tehnoloogia on sama, mis indometatsiinil, kuid tsüklistamine on täpsem
Karbenoksolooni sünteesitee on sarnane kontraktsiooni omaga: lineaarse prekursori süntees tahkes faasis ja tsüklistamine, et moodustada vedelas faasis disulfiidside. Tsüklisatsiooni ruumiline konfiguratsioon on aga veidi erinev, kuna 8-asend on homotsüsteiin (üks CH2 rohkem kui tavaline tsüsteiin).

• Lineaarne prekursor: Fmoc tahke-faasi süntees, N-terminaalne deamideerimine nõuab spetsiaalseid tooraineid (deamineeritud tsüsteiini derivaadid), mida oleme stabiilsete sidestustingimuste juures kasutanud juba aastaid.
• Tsüklisatsioon: kerge oksüdatsioon vedelas faasis. Kabergoliini disulfiidsideme tsüklistamise efektiivsus on üle 95%, kuid mittevastavaid isomeere (nt 1-1, 6-6 molekulidevahelist disulfiidsidet) tuleb pH ja kontsentratsiooniga rangelt kontrollida.
• Puhastamine: mitmeastmeline HPLC valmistamine: optimeerisime puhastusgradienti spetsiaalselt kabergoliini jaoks, et eraldada mittevastavad isomeerid, puuduvad peptiidid ja oksüdeerunud lisandid.
• Protsessi valideerimisandmed: puhtus stabiliseeriti üle 99,0% ja mittevastavus isomeer oli<0.10% in several successive batches.

2. Kvaliteedikontroll, rõhuasetusega sobimatutel isomeeridel

Iga partii vabastatakse testimiseks vastavalt cGMP-le, mis hõlmab USP/EP standardeid, samas kui me pöörame täiendavat tähelepanu mõnele peamisele lisandile:

• Puhtus: HPLC 99,0% või suurem, tegelik partii 99,2%-99,5%.
• Disulfiidsideme mittesobivuse isomeer: ​​kabergoliini kõige kriitilisem lisand. Eraldasime selle eksklusiivse HPLC meetodiga ja kontrollisime seda kell<0.10%.
• Oksüdeerivad lisandid: türosiin, trüptofaan järjestuses? Karbetotsiin ei sisalda trüptofaani, kuid türosiin võib olla oksüdeerunud, meie kontrollime<0.10%.
• Puuduvad peptiidid: tavalised puuduvad saidid koos kontrollidega, puuduvad peptiidid kokku<0.5%.
• Mittetäielik homotsüsteiini butürüülimine: kui 8-positsioonilise homotsüsteiini külgahela butürüülimine on mittetäielik, tekib debutürüüli lisand, mida kontrollime<0.15%.
• Endotoksiin:<0.25 EU/mg, microbial limit according to Pharmacopoeia.

Stabiilsus toimub nii pikaajaliselt kui ka kiirendatult, toetades 24–36-kuulist kordustesti perioodi. Meetodid on kinnitatud.

3. Täielikult dokumenteeritud ja DMF esitatud

• Aruandlusinfot saab kasutada otse: protsessi arendusaruanded, protsesside valideerimise programmid ja aruanded, analüütiliste meetodite valideerimine, stabiilsusandmed, lisandite profiilid (isomeerid, debutanoüüli lisandid jne), struktuurikinnitus (NMR, MS, IR), partii tootmise kirjed. Tehke koostööd kohapealsete-audititega.

DMF on registreeritud USA FDA-le ja seda saab lubada kasutada Hiinas, USA-s ja Euroopas.

4. Stabiilsed tarneahelad
Karbetotsiin kasutab mitmeid spetsiaalseid aminohappeid: deaminotsüsteiini ja homotsüsteiini derivaate. Nende materjalide tarnijaid on vähe, seega oleme eelnevalt teinud turvavaru ja ostnud need kahest allikast, et tarnepuudust ei tekiks.
 

• Tootmisrajatis 10 aakrit, cGMP standardid, FDA/EMA/NMPA vastavus, ISO 9001:2015.
• Sünteesitehas: automatiseeritud tahke{0}}faasi süntees, 100 kg
• Puhastustöökoda: mitu preparatiivse HPLC komplekti
• Külm{0}}külmkuivatustöökoda: 30 ruutmeetrit +, tööstuslik külmkuivatus-
• Puhas ala: ISO klass 7/8
• QC Lab: HPLC, UPLC, LC-MS, GC jne
• Kvaliteedisüsteem: muudatuste kontroll, kõrvalekallete juhtimine, CAPA, tarnijate audit, iga-aastane kvaliteediülevaade. Saidi auditeerimisel tegi koostööd FDA, EMA ja NMPA-ga-.

Kodumaised farmaatsiaettevõtted, Cabergoline'i süstimise konsistentsi hindamine: varem otsiti isomeeride mittevastavuse kõikumiste (0,05%-0,25%) tarnijaid. Esitasime kolm valideerimispartii ja mittevastavuse isomeer stabiliseeriti umbes 0, 06% juures ning esitasime ka kontrolltoote ja struktuuri kinnituse. Nad läbisid hindamise edukalt ja ostavad nüüd pidevalt iga kuu.

Lõuna-Ameerika farmaatsiaettevõte: kohalik registreerimine peab vastama kabergoliini USP standardile. Tarnisime kolm partiid järjest, puhtus oli üle 99,3% ja lisandite profiil oli ühtlane. Nad said registreerimisloa.

Karbetotsiin on pika-toimeajaga valik sünnitusabi jaoks, ühepäevase-sondiga, mis on mugav ja tõhus. Meil on kogunenud aastatepikkune kogemus seda tüüpi toodetega, millel on stabiilne protsess, lisandite täpne kontroll ja täielikud dokumendid. Kui arendate Cabergoline'i valmistamist ja vajate API-d, võtke meiega ühendust.