Oksütotsiini API CAS 50-56-6

Oxytocin API CAS 50-56-6|Oksütotsiinatsetaadi cGMP tootmine|Sünnitusabi esimese rea kontraktsioonid API|Teadus-peptiid

Oxytocin API CAS 50-56-6 - esimene-rea peptiidide API sünnituse esilekutsumiseks, sünnituse esilekutsumiseks ja sünnitusjärgse verejooksu ennetamiseks.Science-Peptide pakub cGMP-ühilduvat oksütotsiiniatsetaadi küpse protsessiga, selgete lisandite profiilide ja Euroopa ühenduste autoriteediga Hiina, Ameerika ja Ühenduse tootjatele. meie.

Oksütotsiini koht sünnitusabis sarnaneb pisut põhiinfusiooniga - mitte kõige kallim, kuid kindlasti hädavajalik. Oksütotsiin on Maailma Terviseorganisatsiooni sünnituse esilekutsumiseks, sünnituse esilekutsumiseks ja sünnitusjärgse hemorraagia ennetamiseks vajalike ravimite nimekirjas ning seda kasutatakse kogu maailmas sadade miljonite annustena aastas. Oleme peptiidide API-sid valmistanud üle 20 aasta ja Hypocretin on üks varasemaid sorte, mida oleme valmistama hakanud ja oleme protsessi väga põhjalikult lihvinud. Ausalt öeldes ei ole see peptiid pikk ja seda pole raske sünteesida, kuid partiidevahelise kõrge konsistentsi, stabiilse lisandite profiilide ja erinevate turgude farmakopöa standardite saavutamiseks tugineb see enam kui 10-aastasele kogemusele.

 

Praegu saab meie peptiidatsetaadi API-d stabiilselt tarnida grammidest kuni saja kilogrammini, see on lõpetanud FDA DMF-i esitamise ja toetab Hiinat, Ameerika Ühendriike ja Euroopat deklareerimisel. Lisandite profiil on selge, disulfiidsidemete mittevastavus, oksüdatsiooniproduktid, puuduvad peptiidid ja muud olulised lisandid on kõik kontrollitavas vahemikus. Kui teete püknogenooli valmistamise järjepidevuse hindamist või ANDA-taotlust ja vajate API-d, võime sellest rääkida.

Oksütotsiin on 9-peptiid, mis on tsüklistatud paari disulfiidsidemega. See on hormoon, mida eritab organism ise ja millel on eksogeensel manustamisel otsene toime: see seostub emaka silelihaste retseptoritega, põhjustades kaltsiumi voolamist emakasse ja emakast välja, mille tulemuseks on regulaarsed kokkutõmbed. Samuti soodustab see prostaglandiinide vabanemist, muutes kontraktsioonid tugevamaks.

Mõned peamised kliinilised kasutusalad:

• Sünnituse esilekutsumine ja esilekutsumine: täisaegsel-rasedusel, millega kaasnevad enneaegse membraanide rebend või raske sünnituse algus, on intravenoosne oksütotsiin standardne.
• Sünnitusjärgse hemorraagia ennetamine: kui seda kasutatakse kohe sünnituse kolmanda etapi ajal, vähendab see sünnitusjärgse hemorraagia riski rohkem kui 40%. Vähem arenenud piirkondades on see isegi ainus saadaolev kontraktsioonivahend.
• Sünnitusjärgse hemorraagia ravi: Pärast verejooksu algust manustatakse oksütotsiini kombinatsioonis ergonoviini ja misoprostooliga.
• Piima evakueerimise edendamine: seda kasutatakse harvemini, tavaliselt ninasprei kujul.

API-de seisukohast on kontraktsioonide tunnusteks suur maht, madal hind ja stabiilsed nõuded. Seal on kümneid kodumaiseid preparaatide lubasid ja palju rahvusvahelisi geneeriliste ravimite tootjaid. Tarnijad valivad kliendid kolme punkti alusel: kas partii konsistents on hea või mitte, kas lisandite profiil on kooskõlas farmakopöaga ja kas tarnimine katkeb. Oleme nende kolme punkti nimel palju vaeva näinud.

1. Protsess on kestnud üle kümne aasta ja võimendamine pole muret
Püknogenooli sünteesitee on väga klassikaline - tahke faas lineaarse eelkäijana, vedelfaasi tsükliseerimine, moodustades disulfiidsidemeid. Klassikaline marsruut aga ei tähenda, et lõkse poleks. Algusaastatel puutusime kokku ka kõikuva tsüklistamise efektiivsuse ja madala puhastussaagise probleemidega ning seejärel optimeerisime protsessi samm-sammult ja nüüd on protsess väga stabiilne:
Lineaarne prekursor: Fmoc tahke faasi süntees, iga aminohappe sidestust jälgitakse.
Tsükliseerimine: kerge oksüdatsioon vedelas faasis, stabiilne tsüklistamise efektiivsus üle 95%, disulfiidsideme mittevastavust kontrollitakse väga madalal tasemel.
Puhastamine: mitmeetapiline ettevalmistus HPLC abil, eemaldades ükshaaval puuduvad peptiidid, oksüdeerunud lisandid, dimeerid.
Külm{0}}kuivatav pakend: puhas ala, kahekihiline-aseptiline kott.
Alates mõnegrammistest väikestest katsetustest kuni sadade kilogrammide kaupa müüdavate partiideni oleme tegutsenud juba üle kümne aasta. Protsessi valideerimisandmed näitavad, et järjestikuste partiide lisandite profiilid kattuvad suurel määral ja lahustumiskõverad on partiide vahel ühtsed, kui klient neid ettevalmistusi tegema viib.

2. Kvaliteedikontroll ei ole harjutus
Iga peptiidi API partii vabastatakse vastavalt cGMP nõuetele ja testimisprogramm on farmakopöast üksikasjalikum:
Sisu: 95,0%-105,0% veevaba ja lahustivaba, vastavalt USP standardile.
Puhtus: HPLC 99,0% või suurem, tegelik partii on tavaliselt 99,2%-99,5%.
Seotud ained: üksik lisand Vähem kui 0,15% või sellega võrdne, kogulisandi sisaldus Vähem või võrdne 1,0%.
Lisandite profiil: disulfiidsideme mittevastavuse isomeerid, metioniinsulfoksiid (oksüdeeritud lisandid), puuduvad peptiidid, dimeerid, kõik koos kontrollide ja kvantifitseerimismeetoditega.
Ohutusindikaatorid: endotoksiin<0.25 EU/mg, microbiological limits in accordance with the Pharmacopoeia, residual solvents in accordance with ICH Q3C.
Stabiilsus on pikaajaline{0}}ja kiirendatud, toetades 24–36-kuulist kordustestiperioodi. Meetodid on valideeritud ja vastavad ICH Q2 ja USP/EP nõuetele.

3. Täielikult dokumenteeritud ja DMF esitatud
Kontraktsioonide esitamise viis on hästi välja töötatud ja meie esitatud teavet saab otse kasutada:
Protsessi arendamise aruanne (kuidas põhiparameetrid määrati)
Protsessi valideerimisprogrammid ja aruanded (mitme{0}}partiiandmed) analüütiliste meetodite valideerimisaruanded
Stabiilsusandmed (-pikaajaline, kiirendatud, mõjutegurid)
Heterogeense massispektromeetria aruanne (koos struktuurse kinnitusega)
Struktuuri kinnitusteave (NMR, MS, IR)
Partii tootmisdokumendid (täielikud ja jälgitavad)
Koos kohapealsete{0}}auditidega
Meie peptiidi API on lõpetanud FDA DMF-i esitamise, võib lubada klientidel kasutada Hiinas, Ameerika Ühendriikides ja Euroopas deklaratsiooni. Kui vajate Euroopa CEP-i, saame teiega koostööd teha.

4. Tarneahel on topelt-kindlustusega
Peptiid on väljakujunenud{0}}toode, kuid oleme seda varem näinud, kui tooraine tarnimine on katkenud. Niisiis:
Vähemalt kaks peamiste materjalide (aminohapped, vaigud) kvalifitseeritud tarnijat, kellel on korrapärased tehaseauditid.
Hoiame pika ostutsükliga materjalide ohutusvarusid, et tootmine ei jääks tarne hilinemise tõttu seisma.
Mitut tootmisliini saab ajastada paralleelselt ning järjekorda saab sisestada ka kiirtellimused.
Koostöörežiimi osas saame müüa API-sid, volitada DMF-i või edastada tehnoloogia kliendi määratud saidile. Pakendi spetsifikatsioone saab kohandada vastavalt valmistise vajadustele ja me teeme teiega koostööd.

• 10 aakri suurune tootmisüksus, cGMP standard, FDA, EMA, NMPA ühilduv, ISO 9001:2015 sertifikaat.
• Sünteesitehas: automatiseeritud tahkefaasiline süntees, 100 kg võimsus
• Puhastustöökoda: mitu HPLC ettevalmistuskomplekti, voolukiirus 50–1000 ml/min
• Külm{0}}külmkuivatustöökoda: 30 ruutmeetrit +, tööstuslik külmkuivatus-
• Puhas ala: ISO klass 7/8
• QC Lab: HPLC, UPLC, LC-MS, GC, ICP-MS, need kõik
• Kvaliteedisüsteemi osas on muudatuste kontroll, kõrvalekallete juhtimine, CAPA, tarnijate audit, iga-aastane kvaliteediülevaade kõik rutiinsed toimingud. Oleme teinud saidiauditite alal koostööd FDA, EMA ja NMPA-ga{1}}ja meil on palju kogemusi.

Klient A, kodumaine ravimifirma:tehes kokkutõmbumissüsti järjepidevuse hindamist, ei olnud varem kasutatud tooraine lisandite profiil stabiilne. Esitasime valideerimiseks kolm toorainepartii koos täielike lisandite andmetega ja nad võtsid need otse ettevalmistuse tegemiseks. Hiljem läbisid nad hindamise ja nüüdseks on nad meiega juba üle kolme aasta teinud koostööd stabiilse ostuga iga kuu.

Klient B, Kagu-Aasia farmaatsiatehas:kohalik registreerimine vajab Pepto{0}}Bismol API-t, mis on nõutav EP standardile vastamiseks. Oleme tarninud viis partiid järjest, iga partii puhtus on üle 99,2% ja lisandite profiil on ühtlane. Nad kasutasid meie toorainet ettevalmistuste tegemiseks, said kohaliku registreerimise loa ja nüüd täiendatakse regulaarselt igal aastal.

Toode on küps toode, kuid mida küpsem see on, seda rohkem kontrollitakse tarnija põhioskusi -, kas partii on stabiilne või mitte, kas lisandid on täielikud või mitte, kas dokumente saab kasutada või mitte. Oleme selle liigi kallal töötanud rohkem kui kümme aastat ja arvame, et oleme andnud hea vastuse. Kui valmistate püknogenooli, peate leidma API tarnijaid, tere tulemast vestlema.