Terlipressiin API CAS 1884420-36-3

Terlipressiini API|Terlipressiinatsetaadi cGMP tootmine|Maksa- ja neerufunktsiooni parandamise API|Teadus{0}}Peptiid

Terlipressiini API CAS 1884420-36-3 - Peptiid API hepatorenaalse sündroomi (HRS-AKI) ravi jaoks.Science-Peptiid pakub cGMP-ga ühilduvat terlipressiinatsetaati küpse protsessiga, selge lisandiprofiiliga, toetab Hiina, USA ja Euroopa deklaratsioone ning on läbinud asjakohase DMF-i FDA-faili. Tere tulemast meiega ühendust võtma.

Terlipressiini, sünteetilist vasopressiini analoogi, kasutatakse ülemaailmselt laialdaselt hepatorenaalse sündroomi -ägeda neerukahjustuse (HRS-AKI) raviks. 2016. aasta American College of Gastroenterology juhised ja FDA ametlik heakskiit 2021. aastal määrasid selle HRS{5}}AKI ravis keskseks.

 

Selle toimemehhanism on ainulaadne: toimides vistseraalse vereringe V1a retseptorile, kitsendab see selektiivselt laienenud splanchnilisi ja vistseraalseid veresooni, vähendab vistseraalset verevoolu ning suurendab efektiivset arteriaalse vere mahtu ja keskmist arteriaalset rõhku, et suurendada neerude perfusiooni ja parandada neerufunktsiooni. Kliinilised andmed näitavad, et pärast terlipressiini kombineerimist albumiinraviga paranes oluliselt ligikaudu 40–45% patsientide neerufunktsioonist.

 

Teadus-Peptiidil on peptiidide API-de valdkonnas kogunenud üle 20 aasta kogemusi. Terlipressiin on üks liikidest, mille oleme protsessi väljatöötamise lõpetanud ja varem turule toonud. Oleme kasutusele võtnud küpse tahkefaasilise-sünteesi ja fragmentide kondensatsioonitee, millel on tugev protsess ja selge lisandite profiil. Oleme läbinud FDA-le vastava DMF-i taotluse ja saame toetada oma kliente preparaatide registreerimisel suurematel turgudel, nagu Hiina, Ameerika Ühendriigid, Euroopa jne.

Terlipressiin (terlipressiinatsetaat) on tsükliline peptiid, mis koosneb 12 aminohappest, mis moodustavad tsüklilise struktuuri 1-- ja 6-positsioonilise tsüsteiini vahelise disulfiidsideme kaudu. Selle kolm esimest glütsiini lõhustatakse ensümaatiliselt in vivo, et vabastada aeglaselt aktiivne metaboliit lüsopressiin, mille tulemuseks on pikaajaline toime.

Terlipressiini peamised kliinilised rakendused on järgmised:

Hepatorenaalne sündroom-Äge neerukahjustus (HRS-AKI):See on praegu juhtiv näidustus. Laienenud vistseraalsete veresoonte ahenemise ja efektiivse tsirkuleeriva vere mahu parandamisega saab funktsionaalset neerukahjustust tagasi pöörata.
Söögitoru veenilaiendite verejooks:vasoaktiivse ravimina, mida kasutatakse koos endoskoopilise ligeerimisega ägeda verejooksu kontrolli all hoidmiseks.
Muud kasutusalad:Tulekindel astsiit, nakkuslik šokk jne (kasutage vastavalt juhistele).
Turu vaatenurgast on terlipressiin klassikaline geneeriline ravim. Pärast USA turu avanemist pärast FDA heakskiitu ja püsivat nõudlust tsirroosiga seotud neerukahjustuse{3}}ravi järele kogu maailmas on nõudlus selle API järele olnud suhteliselt stabiilne.

1. Tõestatud kogemus protsesside marsruutimisel ja suurendamisel-

Terlipressiini sünteesi raskused seisnevad disulfiidsidemete täpses moodustamises ja tsükliseerimise efektiivsuses. Võtame kasutusele kombineeritud strateegia "fragmentide kondensatsioon + vedelfaasi tsüklistamine":

• Täispikk järjestus jagati 2-3 fragmendiks, mis sünteesiti eraldi tahkes faasis
• Disulfiidsidemete tsüklistamine vedelas faasis kergetes tingimustes ja väheste kõrvalreaktsioonidega
• fragmentide kokkupanek, millele järgneb mitmeetapiline preparatiivne HPLC puhastamine

Oleme seda protsessi vedanud üle kümne aasta, alates laborikatsetest kuni 100 kilogrammi kaubandusliku tootmiseni. Toorpeptiidi saagis on stabiilne, tsüklistamise efektiivsus võib ulatuda üle 95% ja lõpptoote puhtus on stabiilne üle 99%. Meie protsesside valideerimise partiiandmed näitavad, et lisandite profiilid on järjestikustes partiides väga reprodutseeritavad.

2. Range kvaliteedikontroll vastavalt cGMP standarditele

Toodame Terlipressin API CAS 1884420-36-3 vastavalt cGMP nõuetele, iga partii on rangelt testitud:

• Vabanemise testimine: sisaldus (97,0%-102,0% veevaba ja lahustivaba), puhtus (HPLC, suurem või võrdne 99,0%), sarnased ained (üksikud Vähem kui 0,15%), niiskus, jääklahustid, bakteriaalsed endotoksiinid, mikroobide piirnorm
• Lisandite profiili kontroll: protsessi lisandite ja lagunemissaaduste põhjalik tuvastamine. Kriitilised lisandid, nagu disulfiidsideme mittevastavuse isomeerid, oksüdeeritud lisandid, puuduvad peptiidid jne, kontrolliti vastuvõetavates piirides
• Stabiilsusuuringud: pikaajalised{0}}kiirendatud stabiilsusandmed, mis toetavad 24–36-kuulist kordustestiperioodi vastavalt ICH 1. kvartalile
• Meetodi valideerimine: kõik analüütilised meetodid valideeriti vastavalt ICH Q2-le.

3. Täielik dokumentatsioon ja registreerimise tugi

Terlipressiini üldisel esitamisel on selged API dokumentatsiooninõuded. Saame pakkuda:

• Protsessi arendamise aruanne (sh protsessi põhiparameetrite määramise protsess)
• Protsessi valideerimisprogramm ja aruanne (valideerimise partiiandmetega) analüütiliste meetodite valideerimise aruanded
• Stabiilsusuuringu andmed (pikaajalised,{0}}kiirendatud, mõjutegurid)
• Heterogeense massispektromeetria aruanne (koos struktuurse kinnitusega)
• Struktuuri kinnitusteave (NMR, MS, IR jne)
• Partii tootmisdokumendid (täielikud ja jälgitavad)
• Koostöö klientidega, kes läbivad{0}}ravimiohutuse järelevalve agentuuride kohapealseid auditeid

Meie Terlipressini API on lõpetanud FDA DMF-i vormistamise ja kliendid saavad seda volitada kasutama Hiinas, Ameerika Ühendriikides ja Euroopas.

4. Usaldusväärne tarneahela turvalisus

• Kahe{0}}allika hankimine: kaks või enam kvalifitseeritud tarnijat võtmematerjalide (aminohapped, vaigud) jaoks
• Strateegiline varumine: pika teostusajaga materjalide ohutusvarude loomine
• Pidev tootmine: mitu tootmisliini saab paralleelselt töötada, et tagada tellimuste õigeaegne kohaletoimetamine-
• Partii konsistents: on tõestatud, et toodetakse järjestikuste partiidena, väga reprodutseeritava puhtuse ja lisandite profiiliga

5. Paindlikud koostööviisid

• API müük: pakkuge cGMP{0}}ühilduvaid Terlipressini API-sid ja toetage preparaatide tootmist
• DMF-i luba: andke DMF-faili luba, toetage kliente geneeriliste ravimite deklareerimisel
• Tehnoloogiasiire: protsesse saab üle kanda kliendi{0}}spetsiifilistesse tootmiskohtadesse
• Kohandatud pakend: vastavalt valmistise vajadustele esitage erinevad pakendi spetsifikatsioonid

• cGMP tootmiskoht (10 aakrit)
• Järgige USA FDA, Euroopa EMA ja Hiina NMPA cGMP nõudeid
• ISO 9001:2015 sertifikaat
• Automatiseeritud tahke faasi sünteesitehas (võimsus 100 kg)
• Ettevalmistav HPLC puhastussüsteem (mitu komplekti)
• Külmkuivatus{0}}töökoda (üle 30 ruutmeetri)
• Puhas ala (ISO klass 7/8)
• Täielik kvaliteedikontrolli labor: HPLC, UPLC, LC-MS, GC ja nii edasi

Kvaliteedisüsteem

• Range muudatuste kontroll, kõrvalekallete juhtimine, CAPA süsteem
• Tarnijate auditid ja materjalide täielik jälgitavus
• Iga-aastane kvaliteediülevaade, pidev täiustamine
• Meil on olnud palju edukaid kogemusi koostöös klientide ja reguleerivate asutustega kohapealsetes{0}}auditites

1. Küps tehnoloogia, selge lisandite profiil

Meil on Terlipressin API-s kogunenud enam kui kümneaastane tootmiskogemus ja protsessi optimeeritakse pidevalt ning lisandite profiil on väga kooskõlas esialgse uurimistööga. Peamistel lisanditel, nagu disulfiidsidemete mittevastavus, oksüdatsiooniproduktid, puuduvad peptiidid jne, on küpsed kontrollid ja kontrollistrateegiad.

2. Vastavussüsteemid, mis taluvad kontrolli

Meie cGMP rajatised ja dokumentatsioonisüsteem peavad vastu kodumaiste ja välismaiste ravimite reguleerivate asutuste kontrollile. Terlipressin on lõpetanud FDA DMF-i esitamise ja mõned kliendid on meie API abil edukalt läbinud siseriikliku järjepidevuse hindamise ja ANDA-taotluse.

3. Tarnete stabiilsus ja varude mitte-katkestamine

Oleme loonud täiusliku tarneahela juhtimissüsteemi,{0}}võtmematerjalide hankimise kahest allikast ja piisavad strateegilised reservid. Meil on varutarnijad võtmematerjalide jaoks, nagu aminohapete toorained ja Terlipressini vaik, ning tootmist ei peatata tarnepuuduse tõttu.

4. Toetuse väljakuulutamine, jõupingutuste kokkuhoid

Pakume mitte ainult API-sid, vaid ka täielikku andmete ja dokumentide komplekti, mis toetavad registreerimist, DMF-faili struktuur on selge, täielikud andmed ning vähem arvustusi ja abinõusid.

Kodumaine ravimifirma vajab järjepidevuse hindamiseks Terlipressini API-t. Esitasime täielikud protsessi valideerimise andmed ja stabiilsusandmed ning tegime nendega koostööd deklaratsiooni täitmisel. Sort on nüüd läbinud järjepidevuse hindamise ja meist on saanud selle pikaajaline-tarnija.
Euroopa geneeriliste ravimite ettevõte: Plaanisime esitada ANDA Euroopas ja vajasime algse uurimistööga sama kvaliteediga terlipressiini API-t. Andsime DMF-i dokumentide volituse ja tegime nendega koostööd auditi saamiseks ning lõpuks sai toode edukalt kinnitatud.

Terlipressiin on hepatorenaalse sündroomi ravi põhiravim, mille turg on arenenud ja nõudlus on stabiilne. Oleme Terlipressini API kallal töötanud rohkem kui 10 aastat, protsess on küpses, stabiilne kvaliteet, täielikud dokumendid ja FDA DMF-i taotlus on täidetud. Kui töötate välja Terlipressini preparaate ja vajate nõuetele vastavat, stabiilset ja jälgitavat API tarnijat, võtke meiega ühendust.